БРУЛАМИЦИН

Лекарства

БРУЛАМИЦИН (Антибиотики, Лекарства, Медикаменты)

Фармакологическое действие

Антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. В низких концентарциях действует бактериостатически (блокирует 30S субъединицу рибосом и нарушает синтез белка), а в высоких – бактерицидно (нарушает функцию цитоплазматических мембран, вызывая гибель микробной клетки). Высокоактивен в отношении грамотрицательных микроорганизмов (Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp.), а также некоторых грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в т.ч. устойчивых к пенициллинам, цефалоспоринам), некоторых штаммов Streptococcus spp. Аминогликозиды в сочетании с пенициллинами или некоторыми цефалоспоринами эффективны для лечения инфекций, вызываемых Pseudomonas aeruginosa или Enterococcus faecalis.

Фармакокинетика

Быстро всасывается после в/м введения. Cmax после введения в дозе 1 мг/кг - 4 мкг/мл, терапевтическая концентрация сохраняется на протяжении 8 ч. Практически не всасывается из ЖКТ и не связывается с белками (0-10%). Хорошо распределяется в органах и тканях организма. Распределяется во внеклеточной жидкости (включая сыворотку крови), жидкости абсцессов, плевральном выпоте, в асцитической, перикардиальной, синовиальной, лимфатической и перитонеальной жидкостях, моче. Высокие концентрации создаются в почках, печени, легких; низкие - в костной и жировой ткани. Не проникает через неповрежденный ГЭБ. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Объем распределения у взрослых – 0.26 л/кг, у детей – 0.2-0.4 л/кг, у новорожденных в возрасте менее 1 нед и массой тела менее 1500 г - до 0.68 л/кг, в возрасте менее 1 нед и массой тела более 1500 г - до 0.58 л/кг, у больных муковисцидозом – 0.3-0.39 л/кг. Не метаболизируется. Выводится почками (93% за 24 ч) преимущественно в неизмененном виде. T1/2 при нормальной функции почек - 2-4 ч; у новорожденных - 5-8 ч, у детей более старшего возраста – 2.5-4 ч. Конечный T1/2 – более 100 ч (высвобождение из внутриклеточных депо). У больных с почечной недостаточностью T1/2 варьирует в зависимости от степени недостаточности – до 100 ч, у больных с муковисцидозом – 1-2 ч, у больных с ожогами и гипертермией может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса. При гемодиализе удаляется 25-70% введенной дозы.

Показания

Инфекционные заболевания, вызванные чувствительной микрофлорой: инфекции желчевыводящих путей, костей и суставов (в т.ч. остеомиелит), ЦНС (в т.ч. менингит), брюшной полости (в т.ч. перитонит, органов дыхания (в т.ч. пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легких), кожи и мягких тканей (в т.ч. инфицированные ожоги), мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит, пиелит, цистит), сепсис, послеоперационные инфекции.

Режим дозирования

В/м, в/в капельно. В/м - содержимое флакона растворяют в 3-5 мл 0.5% раствора прокаина или воды для инъекций. В/в капельно - разводят в 100-200 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы, вводят в течение 20-60 мин. Разовая доза для взрослых и детей старше 1 года - 1 мг/кг, суточная - 3 мг/кг, максимальная суточная доза - 5 мг/кг. Суточная доза для новорожденных 2-4 мг/кг, максимальная суточная доза - 5 мг/кг. Детям старше 2 мес – 6-7.5 мг/кг/сут. Суточная доза для новорожденных распределяется на 2 введения, для остальных детей и взрослых - на 3-4 введения. Продолжительность лечения - 5-10 дней, при необходимости - 3-6 нед. При ХПН и у больных в пожилом возрасте следует уменьшить дозу и увеличить интервалы между введениями. Расчет дозы производится следующим образом: интервал между введениями в часах равен содержанию креатинина в сыворотке крови, умноженному на 8; дозы остаются такими же, как при нормальной функции почек; первоначальная разовая доза препарата аналогична дозе, вводимой больным с нормальной функцией почек, и составляет 1 мг/кг.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз, ЛДГ, гипербилирубинемия). Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз. Со стороны нервной системы: головная боль, нейротоксическое действие (подергивание мышц, парестезии, эпилептические припадки); редко – нервно-мышечная блокада (затруднение дыхания, сонливость, слабость). Со стороны органов чувств: ототоксичность (частичная или полная двусторонняя глухота, звон, гудение или ощущение "заложенности" в ушах), вестибулярные и лабиринтные нарушения (дискоординация, головокружение, тошнота, рвота, неустойчивость). Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (олигурия, цилиндрурия, протеинурия, повышение концентрации креатинина и азота мочевины, значительное увеличение или уменьшение частоты мочеиспускания, полиурия, жажда, анорексия, тошнота, рвота). Аллергические реакции: кожный зуд, гиперемия кожи, сыпь, лихорадка, отек Квинке, эозинофилия. Лабораторные показатели: гипокальциемия, гипонатриемия, гипомагниемия. Передозировка. Симптомы: токсические реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда, анорексия, тошнота, рвота, звон или ощущение закладывания в ушах, нефронекроз - повышение содержания мочевины, гиперкреатининемия, протеинурия, олигурия), паралич дыхательной мускулатуры. Лечение: больным с нормальной функцией почек проводят инфузию жидкости и форсированный диурез; больным с нарушениями функции почек – гемодиализ или перитонеальный диализ. При нервномышечной блокаде - антихолинэстеразные средства, соли Ca2+; при остановке дыхания – ИВЛ, др. симптоматическая и поддерживающая терапия.

Противопоказания

Гиперчувствительность, неврит слухового нерва, тяжелая ХПН, беременность. С осторожностью - почечная недостаточность, ботулизм, миастения, паркинсонизм, дегидратация, пожилой возраст, период лактации.

Особые указания

В период лечения необходимо контролировать функцию почек, печени, вестибулярного аппарата и слуха (не реже 1 раза в неделю), мониторировать концентрацию тобрамицина в сыворотке крови, которая не должна превышать 8 мкг/мл. При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение. Риск ото- и нефротоксичности значительно повышается при длительно сохраняющихся концентрациях в плазме свыше 12 мкг/мл. Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушением функции почек, а также при назначении высоких доз или в течение длительного времени (у этой категории больных может потребоваться ежедневный контроль функции почек). Аминогликозиды проникают в грудное молоко в небольших количествах (поскольку они плохо всасываются из ЖКТ, связанных с ними осложнений у грудных детей зарегистрировано не было). В процессе терапии может наблюдаться развитие суперинфекции. При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии. При увеличении объема распределения препарата (ожоги, перитонит, забрюшинная инфекция) для достижения эффективной концентрации дозу следует повысить, а при критических состояниях и у молодых пациентов с высоким сердечным выбросом и скоростью фильтрации – увеличить частоту введения.

Лекарственное взаимодействие

Усиливает действие миорелаксантов. Аминогликозиды, цефалоспорины, ванкомицин, полимиксин, диуретики увеличивают риск ото- и нефротоксичности. Снижает эффект антимиастенических препаратов. Бета-лактамные антибиотики ослабляют эффект. В/в введение индометацина снижает почечный клиренс тобрамицина, повышая концентрацию в крови и увеличивая T1/2 (может потребоваться корректировка дозы). Метоксифлуран увеличивает риск развития побочных эффектов. Препараты для ингаляционного наркоза (галогенсодержащие углеводороды), опиоидные анальгетики, переливание больших количеств крови с цитратными консервантами в качестве антикоагулянтов, ЛС, блокирующие нервно-мышечную передачу, усиливают нервно-мышечную блокаду.



Препараты из раздела: Лекарства